卷首語： 醫(yi)藥健康(kang)是全(quan)球新(xin)一輪科技產業變革中最(zui)為(wei)密集、投資最(zui)為(wei)活躍的領域，具備“高風險、高投入(ru)、高回報、長周(zhou)期”的典型特征，10年研發周(zhou)期、10億美元投入(ru)、低于10%的成功(gong)率成為(wei)原(yuan)創(chuang)重(zhong)磅級(ji)產品創(chuang)新(xin)的行(xing)業共識。 21世(shi)紀之前，中(zhong)國(guo)以化學(xue)藥(yao)(yao)為主的醫藥(yao)(yao)制(zhi)造業基礎薄弱，基本(ben)依靠仿制(zhi)藥(yao)(yao)發展(zhan)，90年(nian)代數家(jia)國(guo)內藥(yao)(yao)企(qi)依托首仿藥(yao)(yao)成長成為本(ben)土(tu)龍頭企(qi)業。2000年(nian)以來(lai)，在國(guo)家(jia)戰略布局、重大新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)創(chuang)(chuang)制(zhi)專項等(deng)促進(jin)下(xia)，在政策、資本(ben)、人才等(deng)多因素共同驅動下(xia)，我國(guo)生物醫藥(yao)(yao)自主創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)進(jin)程加(jia)(jia)快，創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)層次(ci)從派生藥(yao)(yao)（Me-too）、改(gai)進(jin)藥(yao)(yao)（Me-better）向原研(yan)首創(chuang)(chuang)藥(yao)(yao)（Me-first）攀升，尤(you)其是近年(nian)來(lai)，審(shen)評(ping)審(shen)批改(gai)革、上市(shi)許可持有人制(zhi)度（MAH）等(deng)拉動創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)型藥(yao)(yao)品醫療器械臨床和上市(shi)提速，仿制(zhi)藥(yao)(yao)一(yi)致性(xing)評(ping)價和醫保改(gai)革倒逼加(jia)(jia)大創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)投入，CXO賦能進(jin)一(yi)步加(jia)(jia)速創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)研(yan)發進(jin)程，醫藥(yao)(yao)領域創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)(xin)不斷(duan)蓄(xu)力、加(jia)(jia)快轉化為發展(zhan)新(xin)(xin)(xin)動能。 本研究通過對國(guo)內外典型藥企(qi)(qi)創新產(chan)品研發(fa)模式(shi)進行案例(li)分析(xi)，歸(gui)納(na)梳理了“以仿養創”的(de)(de)轉(zhuan)型升級之(zhi)路(lu)、巨頭企(qi)(qi)業的(de)(de)融(rong)合(he)發(fa)展之(zhi)路(lu)、從Biotech到Biopharma的(de)(de)自我成長之(zhi)路(lu)、License in/out的(de)(de)借(jie)力起飛(fei)之(zhi)路(lu)共(gong)四(si)類模式(shi)（分四(si)期連載），以期在(zai)全球醫藥健康科技和產(chan)業激烈的(de)(de)競爭浪潮中，為尋找中國(guo)創新藥企(qi)(qi)業加(jia)速(su)騰(teng)飛(fei)的(de)(de)錨點提供(gong)參考借(jie)鑒(jian)。本期請關(guan)注(zhu)：“以仿養創”的(de)(de)轉(zhuan)型升級之(zhi)路(lu)。 第一期 “以仿養創”的轉型升級之路 “以仿養(yang)創”是指仿制藥(yao)(yao)企業(ye)通過仿制藥(yao)(yao)打(da)開市(shi)(shi)場(chang)，依(yi)托仿制藥(yao)(yao)端持續、穩定的(de)(de)現金(jin)流(liu)，為(wei)高投入、長周期的(de)(de)創新(xin)(xin)藥(yao)(yao)研(yan)發不(bu)斷造(zao)血(xue)，經歷了仿制藥(yao)(yao)研(yan)發、仿創結(jie)合、自(zi)主創新(xin)(xin)的(de)(de)發展路徑(jing)，最終實現創新(xin)(xin)藥(yao)(yao)成(cheng)(cheng)功(gong)上市(shi)(shi)，幫助企業(ye)完成(cheng)(cheng)轉型。卷首(shou)語： 一、恒瑞醫藥 （一）基本信息 恒瑞醫(yi)藥成(cheng)(cheng)立于1970年，是(shi)當前(qian)中(zhong)國(guo)醫(yi)藥行業(ye)最(zui)具有綜合實力的龍(long)頭企業(ye)，其通過(guo)“以仿養創”模式，已成(cheng)(cheng)為國(guo)產創新藥Big Pharma，國(guo)際影(ying)(ying)響力突出(chu)。在PharmExec（美(mei)國(guo)制藥經(jing)理人雜志）公布的2022年全球制藥企業(ye)TOP50榜單中(zhong)，恒瑞位居第(di)32名(ming)，是(shi)中(zhong)國(guo)唯一(yi)(yi)進入前(qian)35名(ming)的企業(ye)。現市(shi)值(zhi)達(da)(da)3000億(yi)元(yuan)，穩坐A股上市(shi)藥企第(di)一(yi)(yi)寶座。恒瑞產品聚焦于三個主營板塊（抗腫(zhong)瘤藥物，麻醉鎮痛和造(zao)影(ying)(ying)劑），在國(guo)內(nei)業(ye)務市(shi)場均占有領先位置(zhi)。根據PDB數據庫，抗腫(zhong)瘤藥物方面，2021年恒瑞在國(guo)內(nei)醫(yi)院(yuan)的市(shi)占率(lv)達(da)(da)到5.72%，位列第(di)二，第(di)一(yi)(yi)為羅氏（10.74%）。 作為“以(yi)仿養(yang)創”的國(guo)內典型企業，恒(heng)瑞(rui)(rui)在(zai)1990s布(bu)局首仿藥(yao)，率先(xian)仿制(zhi)國(guo)外專利藥(yao)。如恒(heng)瑞(rui)(rui)是國(guo)內第(di)一(yi)家仿制(zhi)多(duo)西他(ta)賽（賽諾菲-安萬特(te)）的企業，并于(yu)2002年(nian)9月(yue)30日獲得上(shang)市(shi)批文。此后十年(nian)磨一(yi)劍(jian)，于(yu)2011年(nian)上(shang)市(shi)了其(qi)第(di)一(yi)款創新藥(yao)艾瑞(rui)(rui)昔布(bu)，打(da)破(po)了鎮痛領域長(chang)期被(bei)國(guo)際(ji)醫藥(yao)巨頭壟斷的尷(gan)尬(ga)現實。 近年(nian)來，恒(heng)瑞的(de)(de)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)進入收(shou)獲期。截至2023年(nian)7月，恒(heng)瑞醫藥(yao)共上市13款創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)，其中(zhong)11款近五年(nian)獲批。且創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)業(ye)務占(zhan)比逐年(nian)上升，2022年(nian)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)貢獻(xian)了(le)恒(heng)瑞營收(shou)的(de)(de)38.15%，恒(heng)瑞距離完成從仿制藥(yao)企業(ye)向創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)企業(ye)（創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)藥(yao)收(shou)入占(zhan)比超過50%）的(de)(de)蛻變(bian)指日可待。 （二）發展歷程 （三）特點總結 意識先行，先行業而動。恒(heng)瑞(rui)1990年從基礎原料藥(yao)向仿(fang)制藥(yao)轉(zhuan)型(xing)，之后開始布局創(chuang)(chuang)新(xin)藥(yao)，從“仿(fang)制藥(yao)生(sheng)產”到(dao)“仿(fang)創(chuang)(chuang)結合(he)”，再到(dao)現在的(de)“創(chuang)(chuang)新(xin)驅(qu)動(dong)”，恒(heng)瑞(rui)每一次改(gai)革都趕在行業(ye)變遷的(de)前(qian)面，牢牢把握住醫藥(yao)行業(ye)的(de)發展(zhan)規(gui)律。 一以貫之，重視創新研發。恒瑞在(zai)2022年業績(ji)下滑，但其研(yan)(yan)發(fa)強度(du)依舊(jiu)提升至29.83%，已反超全球研(yan)(yan)發(fa)投入(ru)最多的10大藥企（平均研(yan)(yan)發(fa)強度(du)19%），并遠(yuan)高(gao)于我國(guo)A股生(sheng)物(wu)醫藥公司（平均研(yan)(yan)發(fa)強度(du)4.6%）。高(gao)強度(du)的研(yan)(yan)發(fa)投入(ru)也(ye)讓恒瑞以13款創新藥位列國(guo)內藥企第一。 “大國”視野，推進國際化進程。恒瑞(rui)積極拓展海外市場，早(zao)在2009年(nian)，恒瑞(rui)的(de)磷酸瑞(rui)格列汀臨床研究就進行了中美雙報，并獲得了批(pi)準。近些年(nian)，恒瑞(rui)陸續將卡瑞(rui)利珠單(dan)抗、吡咯替(ti)尼、SHR-1701等授權(quan)出讓給(gei)國(guo)際知名藥(yao)企，推動恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)走向國(guo)際。去年(nian)5月，恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)成立(li)了全資(zi)子(zi)公司Luzsana Biotechnology，負責恒瑞(rui)醫(yi)藥(yao)管線產品(pin)的(de)國(guo)際化。 行而不輟，靜待花開。創新藥的(de)研(yan)發投入高、周期長、風(feng)險高，巨大的(de)研(yan)發成(cheng)本(ben)使得許多(duo)藥企(qi)望而卻步，但(dan)是恒瑞沒有(you)放棄，在經歷許多(duo)研(yan)發失敗(bai)的(de)情況(kuang)下，亦堅持不懈，耐得住寂寞，直到(dao)研(yan)發創新藥成(cheng)功為止。目前恒瑞有(you)240多(duo)項(xiang)臨床試驗在國內外(wai)開展，建立(li)了梯隊(dui)化的(de)產品管線，積累了豐富的(de)創新藥研(yan)發儲備。 二、武田制藥 （一）基本信息 武(wu)田制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)于1781年（相當于乾隆后(hou)期(qi)）在日本素有“醫藥(yao)(yao)城”之稱(cheng)的(de)(de)(de)(de)大阪府成立，是(shi)當前(qian)亞洲(zhou)最大的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)企業，位居全球藥(yao)(yao)企前(qian)10強。近(jin)年來，武(wu)田制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)在其(qi)五個主要(yao)業務領(ling)域(yu)(yu)：腫瘤、罕見病、神經科學、消(xiao)化和血液制(zhi)(zhi)品等各領(ling)域(yu)(yu)都研制(zhi)(zhi)出引人矚目的(de)(de)(de)(de)高效藥(yao)(yao)物(wu)。其(qi)消(xiao)化領(ling)域(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)明星產品Entyvio（維得利(li)珠單抗）是(shi)目前(qian)炎(yan)癥性(xing)腸(chang)病（IBD）領(ling)域(yu)(yu)唯(wei)一的(de)(de)(de)(de)腸(chang)道選(xuan)擇性(xing)生物(wu)制(zhi)(zhi)劑，具有市場獨占權。腫瘤領(ling)域(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)莫博(bo)賽替尼(ni)（mobocertinib）是(shi)全球首款也是(shi)目前(qian)唯(wei)一獲(huo)批的(de)(de)(de)(de)治療EGFR 20號外顯子插入突(tu)變晚期(qi)非小(xiao)細(xi)胞肺癌的(de)(de)(de)(de)口服靶(ba)向藥(yao)(yao)物(wu)，疾(ji)病控制(zhi)(zhi)率（DCR）高達78%。 作為(wei)“以仿(fang)養創(chuang)(chuang)(chuang)”的(de)國際化典范(fan)，武(wu)田制藥(yao)的(de)發(fa)展歷程經歷了(le)“普藥(yao)→仿(fang)制藥(yao)→仿(fang)創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)→創(chuang)(chuang)(chuang)新藥(yao)”四(si)個階(jie)段。其最開始只(zhi)進(jin)行(xing)普藥(yao)銷售，在日本對藥(yao)物(wu)化合物(wu)進(jin)行(xing)專(zhuan)利(li)保(bao)護，且嚴格區分新藥(yao)和仿(fang)制藥(yao)的(de)價格差(cha)距(ju)后(hou)，武(wu)田加大(da)對Me-too類和Me-better類藥(yao)物(wu)的(de)自主(zhu)開發(fa)和合作研發(fa)。1980-2000年，其研發(fa)上市了(le)仿(fang)創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)四(si)大(da)重磅產品(pin)（亮丙瑞(rui)林微球、蘭索拉唑、坎(kan)地(di)沙坦、吡格列酮），為(wei)其創(chuang)(chuang)(chuang)收了(le)大(da)量的(de)原始資本。之后(hou)，武(wu)田重磅藥(yao)物(wu)專(zhuan)利(li)到(dao)期，First-in-class（首創(chuang)(chuang)(chuang)藥(yao)物(wu)）研發(fa)又(you)收效甚(shen)微。因此，武(wu)田選擇通過外延式并購創(chuang)(chuang)(chuang)新藥(yao)企業(ye)，獲得(de)產品(pin)專(zhuan)利(li)，進(jin)行(xing)創(chuang)(chuang)(chuang)新轉(zhuan)型(xing)。 2019年(nian)，武(wu)田(tian)以620億美金的(de)(de)(de)價格(ge)收購了市值為自己(ji)兩倍的(de)(de)(de)英國罕(han)見病(bing)制藥巨頭Shire，一舉成(cheng)為了世(shi)界上最大的(de)(de)(de)專注罕(han)見病(bing)研發的(de)(de)(de)制藥公司(si)，隨即躋(ji)身(shen)全球十大生物制藥公司(si)。 （二）發展歷程
（三）特點總結 緊跟政策，循序漸進過渡轉型。1976年日本(ben)對(dui)藥(yao)物化合物實行專利(li)保護，武田(tian)采用(yong)Me-too和Me-better策略，對(dui)國(guo)外仿制藥(yao)進行改良優化。1988年日本(ben)“集采”落地(di)，迫(po)使(shi)武田(tian)出海。新世紀美國(guo)縮緊Me-too類藥(yao)品審批，武田(tian)轉(zhuan)變策略，加大了(le)對(dui)原研藥(yao)的投入。 借船出海，與跨國藥企合作。1977年，武(wu)田與雅培以1:1的(de)(de)合資方式(shi)在美國本土成(cheng)立(li)公司TAP，推(tui)出四大重磅產品。在獲得巨額利(li)潤的(de)(de)同時，也夯實(shi)了自己的(de)(de)研(yan)發基礎，全面搭建起研(yan)、產、銷(xiao)一體(ti)化的(de)(de)世界格局，實(shi)現了很好的(de)(de)循序漸進(jin)式(shi)的(de)(de)國際化進(jin)程。 專利懸崖，強強聯合謀出路。武(wu)田制藥的四大重(zhong)磅(bang)產品(pin)專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)過期后(hou)，其(qi)自研產品(pin)或(huo)競爭力不(bu)足，或(huo)還(huan)處于臨(lin)床階段，海外市場增長乏力。武(wu)田開始選(xuan)擇(ze)外延并購，陸續收購了Syrrx、Millennium等制藥企業，獲得Velcade多個產品(pin)專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)，幫助公司平穩(wen)度過專(zhuan)(zhuan)利(li)(li)懸崖(ya)。 三、建議發展
通過對(dui)恒瑞(rui)和(he)武田發展歷程的分析，可(ke)以看出傳統(tong)的仿(fang)制藥(yao)企業想(xiang)要(yao)實現向(xiang)自主(zhu)創新的發展模(mo)式轉(zhuan)型，并(bing)非(fei)短時間內(nei)可(ke)以一蹴(cu)而就(jiu)的，而是(shi)需(xu)要(yao)資本、技術甚至市場穩定的積累(lei)。總體(ti)來說(shuo)，“以仿(fang)養(yang)創”的轉(zhuan)型升級(ji)之路要(yao)注意(yi)三個關鍵策略(lve)： 第一，構建穩健的盈利能力。轉(zhuan)型初(chu)期嚴(yan)守(shou)傳統業務，做好(hao)做大(da)(da)市場份(fen)額大(da)(da)、競(jing)爭優勢明顯的仿制藥產品，只有(you)實現可觀的利(li)潤積累，才(cai)能支持大(da)(da)量且持續的研發費用支出。 第二，保持持續的創新能力。一方(fang)面(mian)，堅持(chi)長(chang)期(qi)主義，持(chi)續聚焦創新(xin)，建(jian)立豐富(fu)的研(yan)發(fa)管線，才可為創新(xin)藥(yao)物持(chi)續上市(shi)提供(gong)儲(chu)備。另(ling)一方(fang)面(mian)，通過技術引進(jin)和企業(ye)并購(gou)等方(fang)式，提升研(yan)發(fa)效率，保持(chi)研(yan)發(fa)能力(li)的領先地位。 第三，向外開拓國際化市場。單一本土市場(chang)已無法(fa)完全(quan)滿足我國創新藥(yao)企(qi)的(de)(de)發展需求(qiu)。在國內仿(fang)制藥(yao)銷售(shou)渠道和銷售(shou)團隊(dui)的(de)(de)基礎上(shang)，需要積(ji)極拓展海外市場(chang)、參與(yu)全(quan)球(qiu)競爭，借力(li)與(yu)合作(zuo)中加快全(quan)球(qiu)化步(bu)伐(fa)，獲(huo)取更多(duo)資(zi)源和資(zi)金。 作者： 趙瑞(rui)鑫、鄧潔、蘭國威
